中国卵巢癌30年来首个靶向药奥拉帕利国内获批

点击:325 添加时间:2018-08-23 16:23:00 信息来源:




(图片来源于阿斯利康中国公众号)


今日,奥拉帕利(Olaparib)正式在中国上市,批准用于铂敏感无论 BRCA是否突变的卵巢癌。


奥拉帕利先前已被美国FDA批准用于复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗,以及携带BRCA基因胚系突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。


它是首个、也是唯一获批用于治疗转移性乳腺癌的PARP抑制剂,也是目前唯一获批用于卵巢癌领域外的PARP抑制剂。


卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。近年来,卵巢癌的发生率逐年增加。


卵巢癌早期症状隐匿,常在症状出现之前已经出现腹腔转移,60%-70%的患者就诊时已处于晚期。


奥拉帕利获批上市, 填补了国内卵巢癌靶向治疗的一大空白。

  


适应证及不良反应


美国FDA批准奥拉帕利用于:


● 已接受过≥3次化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者;


● 化疗后疗效评价为CR或PR的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗;


● 携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌,以及HR阳性的已经进行过内分泌治疗或不适合内分泌治疗的患者。


用法用量:


● 胶囊规格推荐剂量400mg/次口服,每日2次。


● 片剂规格推荐剂量300mg/次口服,每天2次。


副作用:


● 常见的副作用是贫血、恶心、疲乏、呕吐、鼻咽炎/上呼吸道感染/流感、腹泻、关节痛/骨骼肌疼痛、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲减退、便秘及口腔炎。


● 严重的副作用包括骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病和肺炎进展。另外,还可能有胎儿毒性,所以患者在用药期间应注意避孕和避免哺乳。


PARP抑制剂原理

PARP,全称叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶,是一种DNA修复酶,参与DNA的修复过程。


PARP抑制剂(PARPi)就是让这些修理工没法正常工作,DNA的损伤得不到修复,细胞就会死亡。PARP抑制剂就是通过这种方式来抑制癌细胞。


PARP抑制剂与BRCA基因


除了PARP,BRCA基因同样可以修复受损DNA,这是正常的细胞的双保险机制,意味着即使PARP抑制剂破坏了其中一重保险,另一重仍然可以工作,所以细胞不会死亡。


而具有BRCA基因突变的卵巢癌或乳腺癌细胞,BRCA这个修理工已经不能正常工作,使用PARP抑制剂后,双保险被彻底破坏,癌细胞的DNA就无法修复了。


这就是PARP 抑制剂+BRCA 基因突变的“合成致死”效应当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡,而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡)。


利用“合成致死”效应,PARP抑制剂能在BRCA突变的肿瘤患者身上发挥更大疗效。


虽然PARP抑制剂通常与BRCA突变联系在一起,但它对其它肿瘤也可能产生疗效。例如HRR缺陷的肿瘤细胞也可能对PARP抑制剂敏感。


其他研究


2018年ASCO上报告了奥拉帕利联合替莫唑胺治疗小细胞肺癌的单臂I/II期临床试验结果, I/II期总反应率为41.4%,给予患者II期临床参考用药量时总反应率40%;II期研究的中位无进展生存期PFS为2.8个月,中位总生存期OS为7.3个月。以上试验结果显示出这个治疗方案一定的抗肿瘤活性。

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